El laboratorio se centra en la expansión saludable del tejido adiposo blanco (WAT).

WAT es un órgano metabólico crítico que contribuye al almacenamiento de energía, la homeostasis endocrina y la flexibilidad metabólica al almacenar de manera eficiente el excedente de combustible y movilizar rápidamente lípidos / energía para abastecer a los órganos periféricos. En el contexto de la actual epidemia de obesidad, las demandas impuestas sobre la capacidad de expansión y funcionalidad de WAT son primordiales, superando la capacidad del WAT para almacenar y movilizar grasa promoviendo el desarrollo de comorbilidades metabólicas.

Mientras que la mayoría de las investigaciones apuntan a comprender por qué las personas obesas desarrollan comorbilidades, mi laboratorio investigara el paradigma opuesto, por qué algunas personas obesas son resilientes y no desarrollan comorbilidades. Conocer todas las capas moleculares explicando cómo desacoplar el exceso de adiposidad del desarrollo de complicaciones metabólicas es fundamental para mantener sanas a las personas obesas. Hay mucha información sobre el tejido adiposo humano inflamado y no saludable. Paradójicamente, existe una escasez de conocimiento sobre los componentes moleculares críticos que impulsan el desarrollo humano de WAT y la expansión saludable contra las comorbilidades.

Nuestra pregunta no es por qué los pacientes obesos desarrollan comorbilidades, sino cómo hacerlos resilientes, y planteamos la hipótesis de que esto depende de los mecanismos que mantienen su tejido adiposo sano independientemente de su tamaño.

Para responder a esta pregunta,

  • Identificar variantes genéticas asociadas con un mayor riesgo de obesidad pero que tienen efectos cardiometabólicos protectores, y viceversa.
  • Priorizar y mutar genéticamente los genes candidatos utilizando un enfoque de células madre humanas y tecnología CRIPR / Cas9.
  • Validar estaño in vitro e in vivo la funcionalidad de los genes candidatos.

Utilizando los mismos enfoques, también estamos interesados ​​en priorizar y estudiar genes candidatos involucrados en la diferenciación y activación de los adipocitos humanos marrón / beige como una estrategia para contrarrestar la obesidad y las complicaciones metabólicas.

Presentación

Conócenos mejor

Personal de investigación

El equipo que lo hace posible

Stefania Carobbio 
scarobbio@cipf.es

Mª Carmen Navarro González
cnavarrog@cipf.es

Jaime Navarro Pérez
jnavarro@cipf.es

Publicaciones

Nuestro aporte a la ciencia

Unraveling the Developmental Roadmap toward Human Brown Adipose Tissue
S. CAROBBIO, A. GUENANTIN, M. BAHRI, S. RODRIGUEZ-FDEZ, F. HONIG, I. KAMZOLAS, I. SAMUELSON, K. LONG, S. AWAD, D. LUKOVIC, S. ERCEG, A. BASSETT, S. MENDJAN, L. VALLIER, B. ROSEN, D. CHIARUGI and A. VIDAL-PUIG
Stem Cell Reports, 2021 Mar,  DOI:  10.1016/j.stemcr.2021.01.013,  Vol. 16,  pag. 641-655

Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities.
Huang LO, Rauch A, Mazzaferro E, Preuss M, Carobbio S, Bayrak CS, Chami N, Wang Z, Schick UM, Yang N, Itan Y, Vidal-Puig A, den Hoed M, Mandrup S, Kilpeläinen TO and Loos RJF
Nature Metabolism, 2021 Feb,  DOI:  10.1038/s42255-021-00346-2,  Vol. 3,  pag. 228-243

Brown and beige fat: From molecules to physiology and pathophysiology.
Carobbio S, Guénantin AC, Samuelson I, Bahri M and Vidal-Puig A
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, 2019 Jan,  DOI:  10.1016/j.bbalip.2018.05.013,  Vol. 1864,  pag. 37-50

Adaptive changes of the Insig1/SREBP1/SCD1 set point help adipose tissue to cope with increased storage demands of obesity.
Carobbio S, Hagen RM, Lelliott CJ, Slawik M, Medina-Gomez G, Tan CY, Sicard A, Atherton HJ, Barbarroja N, Bjursell M, Bohlooly-Y M, Virtue S, Tuthill A, Lefai E, Laville M, Wu T, Considine RV, Vidal H, Langin D, Oresic M, Tinahones FJ, Fernandez-Real JM, Griffin JL, Sethi JK, López M and Vidal-Puig A
DIABETES, 2013 Nov,  DOI:  10.2337/db12-1748,  Vol. 62,  pag. 3697-3708

BMP8B increases brown adipose tissue thermogenesis through both central and peripheral actions.
Whittle AJ, Carobbio S, Martins L, Slawik M, Hondares E, Vázquez MJ, Morgan D, Csikasz RI, Gallego R, Rodriguez-Cuenca S, Dale M, Virtue S, Villarroya F, Cannon B, Rahmouni K, López M and Vidal-Puig A
CELL, 2012 May,  DOI:  10.1016/j.cell.2012.02.066,  Vol. 149,  pag. 871-885

FONDOS

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