El CIPF participa en el desarrollo de una nueva plataforma nanotecnológica para la administración oral de fármacos biológicos

El CIPF participa en el desarrollo de una nueva plataforma nanotecnológica para la administración oral de fármacos biológicos

Un equipo de investigadores del Laboratorio de Polímeros Terapéuticos del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) ha desarrollado, junto a investigadoras e investigadores de la Universidad de Santiago de Compostela y el CIBERONC, entre otros centros colaboradores, una innovadora plataforma de liberación oral de proteínas terapéuticas basada en nanotecnología, con potencial aplicación en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales y otras patologías crónicas.

Los fármacos biológicos, como los anticuerpos monoclonales o la insulina, constituyen actualmente una de las principales estrategias terapéuticas frente a enfermedades como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o la diabetes. Sin embargo, su administración sigue dependiendo mayoritariamente de inyecciones debido a su inestabilidad en el tracto gastrointestinal y a su limitada capacidad para alcanzar eficazmente los tejidos diana. Estas limitaciones afectan a la calidad de vida de los pacientes.

Este equipo multicentro y multidisciplinar ha diseñado un nuevo nanotransportador capaz de ensamblar y proteger proteínas terapéuticas durante su tránsito por el sistema digestivo, favoreciendo su llegada al epitelio intestinal. Como modelos terapéuticos se emplearon insulina y dos anticuerpos monoclonales de relevancia clínica: bevacizumab (anti-VEGF-A) y adalimumab (anti-TNF).

Las proteínas fueron ensambladas con polímeros biodegradables anfifílicos específicamente diseñados, dando lugar a nanoestructuras estables denominadas nanoensamblajes (NAs). Los estudios in vivo mediante técnicas de imagen PET/MRI demostraron que los nanoensamblajes que incorporaban bevacizumab presentaban una retención significativamente mayor en el colon en comparación con el anticuerpo libre. Asimismo, en un modelo experimental de colitis en ratas, las condiciones inflamatorias incrementaron de forma significativa la acumulación de estas nanoestructuras en el tejido afectado.

Por otra parte, una formulación específica basada en nanoensamblajes PEGilados que incorporaban el anticuerpo anti-TNF mostró efectos terapéuticos relevantes, reduciendo la producción de citocinas proinflamatorias y disminuyendo la inflamación.

Este trabajo presenta una nueva plataforma con potencial traslacional para la administración oral de proteínas terapéuticas, especialmente orientada al tratamiento de inflamaciones localizadas en el intestino. Los investigadores señalan que futuros estudios se centrarán en profundizar en el mecanismo de acción de estas nanoestructuras y en evaluar su desarrollo preclínico avanzado.

“En conjunto, hemos obtenido información muy valiosa para el desarrollo de estos nanotransportadores y hemos propuesto una plataforma prometedora para reducir el daño asociado a la enfermedad inflamatoria intestinal. No obstante, serán necesarios estudios adicionales para esclarecer completamente su mecanismo de acción y su verdadero potencial traslacional”, señala la Dra. Maria Jesus Vicent, investigadora del CIPF.

Enlace artículo: https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114455