Identifican diferencias moleculares clave entre hombres y mujeres en obesidad y diabetes tipo 2

Identifican diferencias moleculares clave entre hombres y mujeres en obesidad y diabetes tipo 2

Primer metaanálisis en tejido adiposo subcutáneo humano (SAT) que analiza el sexo como variable en obesidad y diabetes tipo 2.

27/03/2025.- Un estudio científico liderado por el Laboratorio de Biomedicina Computacional del CIPF ha identificado diferencias moleculares relevantes entre hombres y mujeres en el desarrollo de la obesidad y la diabetes tipo 2, dos de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Los resultados refuerzan la importancia de incorporar la variable sexo en la investigación biomédica y podrían abrir la puerta a estrategias de prevención y tratamiento más personalizadas.

La obesidad es uno de los principales factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2, una enfermedad metabólica crónica caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre. Aunque se sabe que existen diferencias entre hombres y mujeres en la prevalencia y evolución de ambas patologías, los mecanismos biológicos que explican estas diferencias no se comprendían completamente.

Para profundizar en esta cuestión, el equipo investigador realizó una revisión sistemática de estudios previos y llevó a cabo un análisis transcriptómico —es decir, del conjunto de genes que se activan en las células— a partir de datos de 302 muestras de tejido adiposo subcutáneo humano. En total, se integraron ocho estudios independientes y se aplicaron distintos metaanálisis a nivel genético y funcional, analizando por separado la obesidad y la diabetes tipo 2.

Firmas moleculares diferentes en hombres y mujeres

El análisis identificó perfiles de expresión génica específicos según el sexo. En obesidad, se detectaron diecinueve genes con diferencias significativas entre hombres y mujeres, entre ellos SPATA18, KREMEN1, NPY4R y PRM3, muchos previamente relacionados con alteraciones metabólicas.

En el caso de la diabetes tipo 2, se validaron firmas transcriptómicas diferenciadas: en hombres destacaron genes como SAMD9, NBPF3, LDHD y EHD3, mientras que en mujeres se identificaron RETN, HEY1, PLPP2 y PM20D2 como marcadores relevantes.

Rutas biológicas distintas según el sexo

Más allá de los genes concretos, el estudio también identificó diferencias en las rutas biológicas implicadas. En mujeres, la vía de señalización Wnt, clave en procesos de desarrollo y regulación celular, desempeña un papel fundamental en la progresión tanto de la obesidad como de la diabetes tipo 2.

En hombres, en cambio, los resultados apuntan a una mayor implicación de la disfunción mitocondrial —relacionada con la producción de energía en las células— y de alteraciones en el metabolismo de los ácidos grasos libres, procesos estrechamente vinculados con la resistencia a la insulina y el deterioro metabólico.

Cabe destacar que los hallazgos obtenidos mediante análisis computacionales (in silico) fueron posteriormente validados experimentalmente, lo que refuerza la solidez de los resultados. El equipo multidisciplinar formado por Francisco García García, Deborah Burks, Amparo Galán, Marta Hidalgo entre otros colaboradores ha logrado demostrar que la obesidad y la diabetes tipo 2 no siguen exactamente los mismos mecanismos biológicos en hombres y mujeres. Estas diferencias pueden influir en la forma en que se desarrollan las enfermedades, en su progresión e incluso en la respuesta a los tratamientos.

La investigación subraya la necesidad de integrar sistemáticamente la variable sexo en los estudios biomédicos. Comprender estas diferencias permitirá avanzar hacia una medicina más precisa y personalizada, con estrategias de prevención y tratamiento adaptadas a las características biológicas de cada paciente.

En un contexto en el que la obesidad y la diabetes tipo 2 continúan aumentando a nivel global, este trabajo aporta nuevas claves para entender mejor sus causas y diseñar intervenciones más eficaces y equitativas

Las diferencias biológicas entre hombres y mujeres siguen estando poco exploradas en la investigación biomédica. Este estudio demuestra que tener en cuenta el sexo no es un detalle menor, sino un factor clave para comprender mejor cómo se desarrollan la obesidad y su progresión hacia la diabetes tipo 2.

Al integrar datos públicos de expresión génica del tejido adiposo subcutáneo mediante un enfoque de metaanálisis, el equipo investigador ha identificado tanto mecanismos comunes como firmas moleculares específicas según el sexo implicadas en estas enfermedades metabólicas. Estos hallazgos aportan una visión más completa de los procesos biológicos que las originan y evolucionan.

Los resultados refuerzan la necesidad de incorporar de forma sistemática la variable sexo en la investigación y en la práctica clínica. Esta información permitirá caracterizar mejor la progresión de la diabetes tipo 2, mejorar su diagnóstico y pronóstico, y diseñar estrategias terapéuticas más precisas.

En definitiva, el estudio no solo amplía el conocimiento científico sobre la obesidad y la diabetes tipo 2, sino que también sienta las bases para avanzar hacia una medicina más personalizada, con tratamientos y recomendaciones de estilo de vida adaptados a las características biológicas de cada paciente.

Enlace artículo: DOI: 10.1016/j.metabol.2025.156241