Investigan en modelos preclínicos una nueva terapia nanotecnológica para inmunoterapia frente al melanoma

Investigan en modelos preclínicos una nueva terapia nanotecnológica para inmunoterapia frente al melanoma

12 febrero 2025.- Un equipo internacional, formado por investigadores del Laboratorio de Polímeros Terapéuticos del CIPF, la Universidad de Lisboa y la Universidad de Oporto entre otros centros, ha desarrollado una innovadora plataforma de vacuna contra el cáncer basada en nanotecnología que podría mejorar la eficacia de los tratamientos inmunoterapéuticos frente al melanoma, uno de los cánceres de piel más agresivos.

Las vacunas basadas en antígenos tumorales —moléculas presentes en las células cancerosas— han mostrado hasta ahora un éxito clínico limitado en melanoma, en parte debido al entorno inmunosupresor que crea el propio tumor para protegerse del sistema inmunitario. Este “escudo” dificulta que las defensas del organismo reconozcan y ataquen eficazmente las células cancerosas.

Una vacuna multivalente basada en nanoconjugados

La nueva estrategia se basa en una plataforma de nanoconjugados: una estructura en forma de estrella compuesta por un polímero biodegradable (poliglutamato reticulado) capaz de transportar simultáneamente varios péptidos asociados al melanoma. Esta estructura tiene afinidad por el sistema linfático, lo que facilita que llegue a los ganglios linfáticos, donde se activan las respuestas inmunitarias.

En concreto, los investigadores incorporaron dos péptidos derivados del antígeno tumoral gp100, reconocidos por el sistema inmunitario (a través de moléculas MHCI y MHCII), con el objetivo de favorecer su reconocimiento por las células dendríticas, responsables de activar la respuesta inmune.

En modelos experimentales de melanoma en ratón, esta vacuna nanotecnológica indujo una potente respuesta inmune, activando linfocitos capaces de reconocer y destruir células tumorales.

Efecto reforzado en combinación con inmunoterapia

Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es que la plataforma mostró un efecto sinérgico cuando se combinó con un inhibidor de PD-1, una inmunoterapia que actúa desbloqueando los frenos del sistema inmunitario.

La combinación logró revertir el entorno inmunosupresor del tumor, aumentar la infiltración de linfocitos T citotóxicos y mejorar significativamente el efecto antitumoral. Como resultado, se observó una mayor supervivencia en los animales tratados, sin evidencias de toxicidad aguda en órganos.

Además, la eficacia de la respuesta inmune específica frente al tumor fue validada en un modelo de melanoma generado a partir de tejido de pacientes, lo que refuerza la relevancia clínica de los resultados.

En los últimos años, la combinación de vacunas terapéuticas con inhibidores de puntos de control inmunitario ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos, aunque en muchos casos las vacunas deben administrarse directamente dentro del tumor.

En el desarrollo de nuevas plataformas de administración, los polipéptidos se perfilan como componentes especialmente interesantes por su similitud con proteínas naturales, lo que les confiere seguridad, baja inmunogenicidad, biocompatibilidad y biodegradabilidad.

En este estudio, los investigadores han sintetizado y caracterizado una nueva plataforma multivalente de nanoconjugados capaz de desencadenar potentes respuestas inmunes antitumorales en modelos murinos y humanizados de melanoma. La administración conjunta de dos epítopos tumorales en una misma estructura permitió remodelar la función y la frecuencia de células inmunes dentro del microambiente tumoral, generando una respuesta específica robusta sin señales de toxicidad.

La combinación del nanoconjugado con el inhibidor de PD-1 mejoró aún más la eficacia en modelos inicialmente resistentes al tratamiento, lo que sugiere que esta estrategia podría ampliar las opciones terapéuticas incluso en tumores difíciles de tratar.

De cara al futuro, la plataforma podría optimizarse modificando los sistemas de enlace químico, ajustando las pautas de administración o incorporando diferentes secuencias antigénicas para adaptar la vacuna a distintos perfiles de pacientes.

En conjunto, esta tecnología representa una prometedora vía para mejorar la eficacia de la inmunoterapia y avanzar hacia vacunas contra el cáncer más seguras, versátiles y potencialmente personalizadas.

Este estudio se ha financiado con la ayuda de la Fundación “la Caixa”

Enlace artículo: doi: 10.1002/adma.202417348