Una nueva técnica de biopsia líquida permite analizar la evolución del tumor en pacientes con cáncer de próstata metastático para guiar el tratamiento
- Las vesículas extracelulares secretadas por las células tumorales al torrente sanguíneo contienen material derivado del tumor que puede ser utilizado como biomarcador de respuesta y/o resistencia a tratamiento en pacientes con cáncer de próstata metastático.
- En un artículo que publica hoy la revista Cancer Cell los investigadores describen cómo han desarrollado una nueva herramienta basada en biopsia líquida para monitorizar la expresión de genes del tumor a partir del ARNm contenido en vesículas extracelulares derivadas del tumor.
- Este biomarcador podría ayudar a predecir la respuesta a tratamiento y al desarrollo de nuevas terapias combinadas para revertir los mecanismos de resistencia que las células tumorales adquieren durante el tratamiento.
- Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación de la Fundación FERO, la Fundación “la Caixa” y la Fundación CRIS Contra el Cáncer.
Valencia, 8 de julio de 2024.- Investigadores/as del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) demuestran en un estudio que publica la revista Cancer Cell que el material (ADN y ARN) contenido en las vesículas extracelulares derivadas del tumor que circulan en el torrente sanguíneo de los pacientes de cáncer de próstata metastático, refleja las características genómicas y transcriptómicas del tumor del paciente. “Esto abre la vía a identificar biomarcadores para analizar la respuesta a tratamiento y la adquisición de resistencia y así tomar las decisiones clínicas más adecuadas en cada momento de la enfermedad” explica el Dr. Joaquin Mateo, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata del VHIO y autor sénior de este estudio.
Mario Soriano Navarro, del servicio de microscopía electrónica del CIPF ha participado en este estudio, es coautor y su imagen aparece en portada, en concreto la parte roja del semáforo son vesículas extracelulares aisladas del plasma de pacientes con cáncer metastásico de próstata. Mario Soriano es experto en analizar muestras biológicas de diferente naturaleza y en este estudio ha empleado un procedimiento de tinción negativa para la observación y caracterización morfológica de las vesículas extracelulares aisladas de líneas celulares y de biopsia líquida de pacientes con diagnóstico de cáncer metastásico de próstata.
La autora principal es Irene Casanova, y el corresponding author es Joaquín Mateo, del Instituto de Oncología Vall d´Hebron (VHIO) en Barcelona.
Nuevas estrategias para tratar pacientes con cáncer de próstata metastático resistente al tratamiento
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más diagnosticado en España, el primero en hombres, con una estimación de 30.000 nuevos casos en 2024, según datos de la SEOM. En la actualidad, la inmensa mayoría se diagnostica en estadios iniciales y es curable mediante técnicas de cirugía, radioterapia o braquiterapia con y sin terapia hormonal.
Sin embargo, una proporción de estos tumores acaban desarrollando metástasis, o bien presentan metástasis desde el inicio. En estos casos, el uso de tratamientos hormonales o con quimioterapia puede ser efectivo, pero el tumor se acaba adaptando; las herramientas para hacer seguimiento de esta adaptación tumoral pueden ayudar a seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente en cada momento de la enfermedad.
Vesículas extracelulares circulantes
Las vesículas extracelulares son unas partículas que liberan las células en condiciones normales para comunicarse con otras células del organismo. Estas vesículas son muy heterogéneas y su contenido es muy variado desde ADN, ARN, lípidos, proteínas…
En el contexto del cáncer, las vesículas extracelulares producidas por células tumorales son como exploradores del tumor en busca de nuevos lugares donde seguir expandiéndose y desempañan un papel clave en la progresión tumoral, la regulación inmunitaria y la metástasis.
Este trabajo tiene como objetivo el desarrollo de una nueva aplicación de biopsia líquida que permita analizar las vesículas extracelulares circulantes y, desde un enfoque multiómico, realizar la caracterización genómica y transcriptómica del tumor.
Perfil genómico y transcriptómico del tumor
En este trabajo, los autores han analizado por primera vez el ARNm del tumor en las vesículas circulantes en plasma. “Se trata de una fuente de información del tumor que hasta ahora se resistía a la biopsia líquida ya que el ARNm en sangre se degrada fácilmente. El ARNm que encontramos en las vesículas en cambio está protegido y mantiene la información” afirma la investigadora.
A través de este ARNm del tumor encapsulado en las vesículas extracelulares circulantes los investigadores han sido capaces de identificar, de manera mínimamente invasiva, el perfil transcriptómico del tumor como biomarcador de respuesta y de resistencia. Es decir, podemos saber qué genes expresa el tumor en los diferentes momentos de la enfermedad e identificar los cambios adptativos que realizan las células tumorales para adaptarse y hacerse resistentes al tratamiento.
“Estos cambios aparecen rápido y son más dinámicos que la adquisición de mutaciones de resistencia, por lo que el poder monitorizarlos nos permitiría tomar decisiones clínicas de forma precoz, y potencialmente cambiar un tratamiento antes de que el paciente experimente síntomas si el análisis de biopsia liquida sugiere que el tumor ya se está adaptando. Uno de los grandes objetivos de la medicina de precisión es poder adelantarnos a la evolución del tumor” concluye el Dr. Joaquin Mateo.
El estudio que se publica en la revista Cancer Cell ha contado con la colaboración de investigadores del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), en Valencia y el Centro Nacional de Investigación Oncológica (CNIO), en Madrid.
Referencia
Irene Casanova-Salas, Daniel Aguilar, Sarai CordobaTerreros, Laura Agundez, Julian Brandariz, Nicolas Herranz, Alba Mas, Macarena Gonzalez, Rafael Morales-Barrera, Alexandre Sierra, Mario Soriano-Navarro, Pablo Cresta, Gisela Mir, Sara Simonetti, Gonçalo Rodrigues, Sara Arce-Gallego, Luisa Delgado-Serrano, Irene Agustí , Elena Castellano-Sanz, Richard Mast3, Matias de Albert3, Ana Celma2,3, Anna Santamaria2,3, Lucila Gonzalez1, Natalia Castro, Maria del Mar Suanes, Javier Hernández-Losa, Lara Nonell, Hector Peinado, Joan Carles, Joaquin Mateo. Circulating tumor extracellular vesicles to monitor metastatic prostate cancer genomics and transcriptomic evolution. Cancer Cell July 8th DOI 10.1016/j.ccell.2024.06.003
